Étude pharmacocinétique d’administration intraveineuse et sous-cutanée de méthadone chez le furet domestique (Mustela putorius furo)
Étude pharmacocinétique d’administration intraveineuse et sous-cutanée de méthadone chez le furet domestique (Mustela putorius furo)
Shin CW, Knych H, Desprez I, Ambros B. Pharmacokinetics of methadone after intravenous and subcutaneous administration in domestic ferrets (Mustela putorius furo). Vet Anaesth Analg. 2024 Nov-Dec; 51(6):730-737.
Parmi les différentes classes d’analgésiques opioïdes, la méthadone possède des propriétés pharmacologiques uniques. C’est un agoniste synthétique complet des récepteurs opioïdes µ, possédant une certaine affinité pour les récepteurs κ et δ, et exerçant une action antagoniste sur les récepteurs N-méthyl-D-aspartate. Il inhibe la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine dans le système nerveux central, ainsi que les récepteurs cholinergiques nicotiniques α3β4. Si la méthadone est utilisée chez le furet depuis plusieurs années suite à des remontés de terrain, aucune publication scientifique n’est disponible chez cette espèce.
Le but de cette étude était de déterminer le profil pharmacocinétique de la méthadone après administration intraveineuse (IV) et sous-cutanée (SC) chez le furet domestique.
Matériel et méthodes
Selon un modèle d’étude prospective croisée, huit furets mâles adultes d’expérimentation ont été inclus dans cette étude. Du chlorhydrate de méthadone (0,3 mg/kg) a été injecté par voie IV ou SC à chaque furet, avec une période de sevrage de 3 semaines. Des échantillons sanguins ont été prélevés par cathéter jugulaire avant injection de méthadone, puis 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360 et 480 minutes après l’administration du médicament. La chromatographie liquide et la spectrométrie de masse ont été utilisées pour déterminer les concentrations plasmatiques de méthadone. Un modèle non linéaire à effets mixtes a été utilisé pour analyser les données.
Résultats
Après injection IV, la clairance systémique (qui représente la capacité de l’organisme à éliminer un médicament ; cette donnée est importante pour calculer la dose de maintenance de traitement) et le volume de distribution (rapport entre la quantité totale de médicament et sa concentration plasmatique à un instant donné ; cette donnée détermine la dose de charge d’un médicament) étaient respectivement de 78,9 mL/min/kg et de 9,8 L/kg. La demi-vie d’élimination était de 2 heures et la biodisponibilité SC était fixée à 1. La concentration plasmatique maximale observée après injection SC était de 92,1 ± 76,8 ng/mL. Des modifications comportementales ont été observées chez les furets quel que soit la voie d’administration. Une augmentation de l’activité locomotrice, des grattages frénétiques et des tremblements corporels ont été observés chez trois furets après l’administration IV. Des sédations légères ont été observées chez 4 animaux.
Le profil pharmacocinétique de la méthadone IV est caractérisé par une clairance systémique élevée (élimination rapide) et un volume de distribution important, avec une biodisponibilité et un taux d’absorption élevés après administration SC. La demi-vie est courte et les concentrations plasmatiques moyennes de méthadone sont restées supérieures à la concentration minimale efficace rapportée chez l’homme après administration SC pendant 5 minutes, mais sont restées supérieures à celles rapportées chez le chien pendant 45 minutes pour les deux voies d’administration. Pour conclure sur la durée d’efficacité chez le furet, d’autres études examinant la concentration plasmatique minimale efficace et la pharmacodynamique sont nécessaires.
En résumé
L’interprétation des données pharmacocinétiques de l’administration de méthadone 0,3mg/kg par voie sous cutanée montre que le délai d’action est court, la biodisponibilité est bonne et l’élimination est rapide chez le furet. Si le furet possède une concentration plasmatique minimale efficace similaire à celle du chien, l’efficacité ne serait que de 45 minutes.
Pour aller plus loin
Chinnadurai SK, Messenger KM, Papich MG, Harms CA (2014) Meloxicam pharmacokinetics using nonlinear mixed-effects modeling in ferrets after single subcutaneous administration. J Vet Pharmacol Therap 37, 382-387.
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